原標(biāo)題：獨(dú)家 | 上海藥物所所長(zhǎng)蔣華良：雙黃連抗疫試驗(yàn)結(jié)果還沒(méi)出來(lái)
本報(bào)記者 高瑜靜 閻俏如 北京報(bào)道
雙黃連一夜瘋狂。
“任何藥物，都要通過(guò)在病人身上試驗(yàn)才能判斷是否起效。要用臨床數(shù)據(jù)說(shuō)話，臨床上沒(méi)效就是沒(méi)效，光看體外試驗(yàn)數(shù)據(jù)是沒(méi)有證據(jù)的。目前披露的是雙黃連口服液（在抑制新型冠狀病毒研究）的病毒試驗(yàn)，試驗(yàn)結(jié)果還沒(méi)出來(lái)。”2月1日上午9:23，中國(guó)科學(xué)院上海藥物研究所（以下簡(jiǎn)稱“上海藥物所”）所長(zhǎng)蔣華良在接受《中國(guó)經(jīng)營(yíng)報(bào)》記者采訪時(shí)說(shuō)道。
此時(shí)距媒體披露“上海藥物所、武漢病毒所聯(lián)合發(fā)現(xiàn)雙黃連口服液可抑制新型冠狀病毒”過(guò)去不到24小時(shí),全國(guó)多地藥店出現(xiàn)市民排隊(duì)購(gòu)買雙黃連口服液的現(xiàn)象，而上海藥物所更被推至輿論的風(fēng)口浪尖。
只是體外數(shù)據(jù)
新型冠狀病毒（2019-nCoV）感染的肺炎疫情還在持續(xù)中，作為疫情克星的疫苗和有效藥物，時(shí)刻牽動(dòng)著民眾敏感神經(jīng)。
1月31日晚間，新華視點(diǎn)報(bào)道稱，上海藥物所和武漢病毒所聯(lián)合研究初步發(fā)現(xiàn)，中成藥雙黃連口服液可抑制新型冠狀病毒。
“篩選后發(fā)現(xiàn)了雙黃連口服液（在抑制新型冠狀病毒的作用）。但當(dāng)前披露的只是雙黃連口服液初步的病毒試驗(yàn)，還要在臨床上試驗(yàn)確定療效，需要申報(bào)臨床試驗(yàn)后才能用的。”蔣華良告訴記者。
據(jù)國(guó)家藥監(jiān)局公開的資料，新藥研發(fā)到上市，一般要經(jīng)過(guò)臨床前研究、臨床研究、新藥申請(qǐng)、批準(zhǔn)上市四個(gè)階段。在臨床前研究階段，要做安全性藥理及毒理研究，即證明藥物的有效化合物針對(duì)特定目標(biāo)疾病具有生物活性，同時(shí)評(píng)估藥物可能的副作用。這個(gè)階段主要通過(guò)體外試驗(yàn)（發(fā)生于試管內(nèi)的實(shí)驗(yàn)）、動(dòng)物試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)藥物有效化合物的所有毒性情況。通過(guò)臨床前試驗(yàn)后，藥物才能用于人體臨床試驗(yàn)。藥物用于人體以研究藥物性質(zhì)、療效、質(zhì)量的試驗(yàn)，往往有三期。完成所有三個(gè)階段的臨床試驗(yàn)，藥物的安全性和有效性得到證明后，藥物持有人方可向藥監(jiān)部門提交新藥申請(qǐng)。新藥申請(qǐng)獲得藥監(jiān)部門批準(zhǔn)后，即可正式上市銷售，供醫(yī)生和病人選擇。
記者在國(guó)家藥監(jiān)局藥品審評(píng)中心的藥物臨床試驗(yàn)登記與信息公示平臺(tái)檢索發(fā)現(xiàn)，未有與“雙黃連口服液”相關(guān)的試驗(yàn)登記。
國(guó)家藥監(jiān)局藥品審評(píng)中心一位負(fù)責(zé)人告訴記者，當(dāng)前藥品審評(píng)中心正在特別審評(píng)審批有一定安全有效藥物做2019-nCoV臨床試驗(yàn)，在審評(píng)備選藥物中沒(méi)有雙黃連口服液。
值得注意的是，2001年以來(lái)，國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心多次通報(bào)了雙黃連注射劑、雙黃連合劑（口服液、顆粒、膠囊、片）引起的嚴(yán)重不良反應(yīng)。
《國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)年度報(bào)告（2014年）》顯示，在2014年中成藥口服制劑不良反應(yīng)報(bào)告中，雙黃連合劑（口服液、顆粒、膠囊、片）排名第一，不良反應(yīng)最多。
在《國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)年度報(bào)告（2013年）》顯示，在2013年中成藥口服制劑不良反應(yīng)報(bào)告中，雙黃連合劑（口服液、顆粒、膠囊、片）排名第二。
同時(shí)，國(guó)家藥監(jiān)局公布的雙黃連口服液說(shuō)明書范本中提到，風(fēng)寒感冒者不適用，兒童、孕婦、哺乳期婦女、年老體弱者以及糖尿病患者、有高血壓、心臟病、肝病、腎病等慢性病嚴(yán)重者，應(yīng)在醫(yī)師指導(dǎo)下服用。
實(shí)際上，按照世界衛(wèi)生組織公開的信息，到目前為止，還沒(méi)有用于預(yù)防和治療新型冠狀病毒的藥物。特定的治療方法正在研究中，并將通過(guò)臨床試驗(yàn)進(jìn)行測(cè)試。
已篩選多個(gè)藥物
不久前發(fā)布的《新型冠狀病毒感染的肺炎診療方案（第四版）》中推薦了包括雙黃連口服液、藿香正氣膠囊等藥物，那么這些藥物真的能夠有效應(yīng)對(duì)新型冠狀病毒感染的肺炎疫情嗎？
公開信息顯示，上海藥物所1月下旬啟動(dòng)由蔣華良院士、饒子和院士牽頭的抗新型冠狀病毒感染肺炎藥物研究應(yīng)急攻關(guān)團(tuán)隊(duì)，制定了高效的藥物篩選策略，重點(diǎn)針對(duì)已上市藥物以及自建的“高成藥性化合物數(shù)據(jù)庫(kù)”和“藥用植物來(lái)源化合物成分?jǐn)?shù)據(jù)庫(kù)”進(jìn)行了藥物篩選，發(fā)現(xiàn)了30種可能對(duì)2019-nCoV有治療作用的藥物、活性天然產(chǎn)物和中藥。30種候選藥物包括蛋白酶抑制劑茚地那韋（Indinavir）、沙奎那韋（Saquinavir）、洛匹那韋（Lopinavir）、卡非佐米（Carfilzomib）、利托那韋（ritonavir）等12種抗艾滋病病毒（HIV）藥物、兩種抗呼吸道合胞病毒藥物、一種抗人巨噬病毒藥物、一種抗精神分裂癥藥物、一種免疫抑制劑。
彼時(shí)，業(yè)內(nèi)人士普遍認(rèn)為，從安全性上得到驗(yàn)證的已上市藥物中尋找具有抗擊新型冠狀病毒的潛在藥物，是最迅速、快捷的途徑——一旦確定療效，即可通過(guò)藥監(jiān)局綠色通道審批，或通過(guò)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，迅速用于患者的臨床治療。
上述藥品審評(píng)中心負(fù)責(zé)人告訴記者，現(xiàn)在篩選的潛在有效藥物，都是根據(jù)體外研究數(shù)據(jù)篩出來(lái)的，體外試驗(yàn)證明藥物有效不代表體內(nèi)有效。
提及此前篩選發(fā)現(xiàn)的30種可能對(duì)2019-nCoV有治療作用的候選藥物，蔣華良表示，“現(xiàn)在我們有些候選藥物已經(jīng)在準(zhǔn)備申報(bào)臨床（試驗(yàn)），要看臨床病人的（試驗(yàn)）結(jié)果。任何藥物，都要通過(guò)病人身上才能（判斷）起效。要用臨床數(shù)據(jù)說(shuō)話。臨床上沒(méi)效就是沒(méi)效，光看體外的數(shù)據(jù)是沒(méi)有證據(jù)的。先看體外數(shù)據(jù)、再看動(dòng)物試驗(yàn)數(shù)據(jù)、最后看臨床試驗(yàn)的效果。包括安全性、療效，都要看、都要做的。”
營(yíng)銷神話重演？
在業(yè)內(nèi)看來(lái)，雙黃連的一夜瘋狂，只不過(guò)是上海藥物所與“抗癌神藥”中華靈芝寶（后改名“雙靈固本散”）故事的翻版。
上世紀(jì)90年代末和本世紀(jì)初，上海藥物所接受上海綠谷集團(tuán)的技術(shù)服務(wù)委托，為中華靈芝寶（雙靈固本散）做過(guò)體外細(xì)胞試驗(yàn)和動(dòng)物抗腫瘤活性檢測(cè)，但從未為中華靈芝寶做過(guò)人體試驗(yàn)。
彼時(shí)，多個(gè)媒體稱，1997年7月，中國(guó)科學(xué)院上海藥物研究所完成“‘中華靈芝寶’對(duì)多種培養(yǎng)人癌細(xì)胞生長(zhǎng)的作用”課題，結(jié)論證實(shí)該藥物對(duì)多種白血病和人體實(shí)體癌細(xì)胞具有明顯的抑制作用，并呈現(xiàn)較好的量效關(guān)系。
2007年4月29日，鑒于“雙靈固本散”申報(bào)中藥保健藥品整頓的臨床試驗(yàn)資料存在不真實(shí)問(wèn)題，該品種廣告宣傳內(nèi)容超出已批準(zhǔn)的功能主治范圍，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局注銷了“雙靈固本散”藥品批準(zhǔn)文號(hào),并要求企業(yè)立即停止生產(chǎn)和銷售“雙靈固本散”,召回已上市產(chǎn)品。 “雙靈固本散”藥品批準(zhǔn)文號(hào)注銷近4個(gè)月后，彼時(shí)上海綠谷集團(tuán)已賺得盆滿缽滿。上海藥物所才聲明稱，眾所周知，實(shí)驗(yàn)性研究與人體內(nèi)實(shí)際情況是兩個(gè)概念。體外檢測(cè)結(jié)果表明中華靈芝寶在低濃度下對(duì)被測(cè)的腫瘤細(xì)胞株是無(wú)效的；在高濃度下，雖然對(duì)被測(cè)腫瘤細(xì)胞具有生長(zhǎng)抑制作用，但該作用是由包括滲透壓影響等物理因素在內(nèi)的眾多其他因素參與的綜合性效果，而且此濃度在人體內(nèi)無(wú)法達(dá)到，因此不能代表中華靈芝寶在人體內(nèi)的實(shí)際效果。
“綠谷集團(tuán)在雙靈固本散宣傳材料中對(duì)上述檢測(cè)結(jié)果沒(méi)有進(jìn)行全面報(bào)道，更缺乏科學(xué)的解釋，這種斷章取義的宣傳對(duì)于缺乏抗腫瘤藥物研究基本知識(shí)的患者起到了嚴(yán)重的誤導(dǎo)作用。藥物所在過(guò)去數(shù)年中曾多次通過(guò)多途徑向綠谷集團(tuán)嚴(yán)正指出上述虛假宣傳的嚴(yán)重危害性，指出任何誤導(dǎo)消費(fèi)者的宣傳都是極不負(fù)責(zé)任的，并申明保留追究法律責(zé)任的權(quán)利。”
不過(guò)，這一切并沒(méi)有阻礙上海藥物所與綠谷集團(tuán)的繼續(xù)合作。
2019年11月2日，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局有條件批準(zhǔn)了上海綠谷制藥有限公司（以下簡(jiǎn)稱“綠谷制藥”）治療阿爾茨海默病新藥——九期一（甘露特鈉，代號(hào)：GV-971）的上市申請(qǐng)，“用于輕度至中度阿爾茨海默病，改善患者認(rèn)知功能”。
上海藥物所官方網(wǎng)站介紹，九期一是由中國(guó)科學(xué)院上海藥物研究所耿美玉研究員領(lǐng)導(dǎo)研究團(tuán)隊(duì)，堅(jiān)持22年，在中國(guó)海洋大學(xué)、中國(guó)科學(xué)院上海藥物研究所與上海綠谷制藥有限公司接續(xù)努力研發(fā)成功的原創(chuàng)新藥。
